PRX5 как ключевой драйвер колоректальной стволовой природы опухоли и опухолевого роста.

> ПОЛНЫЙ ПЕРЕВОД (GIGACHAT)

**Канцерогенные стволовые клетки (CSK)** поддерживают прогрессирование колоректального рака и устойчивость к терапии, однако ферменты-регуляторы окислительно-восстановительного баланса, поддерживающие идентичность CSK, изучены недостаточно полно. Мы исследовали роль пероксиредоксина-5 (PRX5) в формировании CSK и способности вызывать рост опухоли, используя экспериментальные модели колоректального рака линии клеток HCT116.

We found that PRX5 is highly expressed in CSCs compared to non-stem cells, suggesting a critical role for PRX5 in maintaining CSC identity. Knockdown of PRX5 significantly reduced the number of CSCs and impaired their ability to form tumors in vivo. Furthermore, we demonstrated that PRX5 directly regulates the expression of key stemness genes such as OCT4, SOX2, and NANOG by interacting with these transcription factors. These findings indicate that PRX5 plays an essential role in regulating the stem-like properties of colorectal cancer cells.

Мы обнаружили, что уровень экспрессии PRX5 значительно повышен именно в клетках CSK по сравнению с обычными клетками, что свидетельствует о важной роли PRX5 в сохранении свойств CSK. Ингибирование PRX5 существенно сокращало количество CSK и снижало способность этих клеток формировать опухоли in vivo. Более того, мы показали, что PRX5 непосредственно регулирует экспрессию ключевых генов, связанных со стволовыми свойствами — таких как OCT4, SOX2 и NANOG, взаимодействуя с соответствующими транскрипционными факторами. Эти данные указывают на ключевую роль PRX5 в регуляции стволовых характеристик клеток колоректального рака.

In addition, we observed that PRX5 overexpression enhanced the proliferation and survival of CSCs under oxidative stress conditions. This suggests that PRX5 may act as a protective factor against oxidative damage in CSCs, contributing to their therapeutic resistance. Our results highlight PRX5 as a potential therapeutic target for improving treatment outcomes in colorectal cancer patients.

Кроме того, нами было установлено, что повышенная экспрессия PRX5 усиливает пролиферацию и выживаемость CSK в условиях окислительного стресса. Это позволяет предположить, что PRX5 выступает защитным фактором против окислительных повреждений в CSK, способствующим устойчивости к лечению. Наши результаты подчеркивают перспективность PRX5 в качестве потенциальной терапевтической мишени для повышения эффективности лечения пациентов с колоректальным раком.