Липосомная доставка рутенийсодержащего металлофармакологического средства для преодоления резистентности к цисплатину при остеосаркоме

> АННОТАЦИЯ

Лечение остеосаркомы оставалось практически неизменным последние десятилетия. Низкая распространенность заболевания, преимущественно поражающего детей и молодых взрослых, наряду с выраженной биологической гетерогенностью создают значительные препятствия для разработки эффективных методов терапии, и существующие одобренные режимы часто приводят к вариабельным результатам лечения. Более того, частое появление резистентных фенотипов у мезенхимальных опухолей дополнительно снижает эффективность терапии. Несмотря на интенсивные исследовательские усилия, пациенты с остеосаркромой продолжают сталкиваться с неблагоприятным прогнозом, подчеркивая острую необходимость в улучшенных терапевтических подходах. Наряду с доксорубицином и метотрексатом цисплатин является одним из основных препаратов первой линии химиотерапии при остеосаркоме. Однако, подобно другим цитостатическим препаратам, цисплатин ограничен высокой системной токсичностью и развитием резистентности. В данной работе изучена противоопухолевая активность нового органометаллического рутенийсодержащего соединения Ru3 и его липосомальной формы в качестве нанотехнологического подхода для обеспечения безопасной и эффективной альтернативы платиносодержащим препаратам при лечении как устойчивых к цисплатину, так и родительских моделей остеосаркомы. В лабораторных условиях свободные молекулы и липосомальные формы Ru3 проявляли большую цитотоксичность по сравнению с цисплатином во многих моделях, эффективно устраняя лекарственную устойчивость. Формулы Ru3 также сохраняли высокую активность в трехмерных сфероидах остеосаркомы и избирательно воздействовали на опухоли, обогащенные клетками стволовых опухолей. Экспериментальное лечение мышей с имплантированными устойчивыми к цисплатину опухолями показало лучшие результаты при применении липосомального Ru3 по сравнению с цисплатином, снижая системную токсичность последнего. Таким образом, полученные данные подтверждают перспективность рутениевых металлодrugов, доставляемых посредством липосом, в качестве альтернативы платиносодержащей химиотерапии при управлении остеосаркомой.