Новый биомаркер на основе мультиплексной иммунофлуоресценции предсказывает эффективность пембролизумаба с гемцитабином при леченной НСХЛК
Авторы: Sanborn RE, Jensen SM, Paustian C, Chang SC, Vetto E, Vu Q
Журнал: Oncoimmunology
Опубликовано:
Просмотры: 26
ПЕРЕВОД
> АННОТАЦИЯ
Ретроспективный анализ клеточных взаимодействий в микроокружении опухоли демонстрирует значительно большую прогностическую силу по сравнению с экспрессией PD-L1, нагрузкой мутаций опухолей (ТМВ) или профилями экспрессии генов. В небольшом исследовании безопасности и возможной эффективности комбинации гемцитабина и пембролизумаба у пациентов с ранее леченной немелкоклеточной карциномой легких (NSCLC), иммунотерапия которых ранее отсутствовала (регистрационный номер NCT03083808), были изучены стандартные и новые параметры иммунной системы у 16 участников исследования. Комбинация гемцитабина и пембролизумаба могла применяться безопасно, однако не продемонстрировала синергизма по сравнению с историческими контрольными группами.
Новыми результатами данного исследования являются следующие данные: повышенная частота регуляторных Т-клеток вблизи клеток CD3 на исходном уровне ассоциирована с улучшенной реакцией на лечение (р < 0,05); интеграция показателя соотношения Tregs/CD3-лимфоцитов вместе с общей плотностью Т-клеток позволила получить показатель воспалительной активности опухоли, коррелирующий (р < 0,002) с клиническим ответом на терапию. Это свидетельствует о наличии активного противоопухолевого иммунного ответа.
Кроме того, хотя предыдущие работы показали, что наличие антител класса IgG к антигенам опухолей ассоциируется с координированной активностью Т- и В-лимфоцитов и свидетельством иммунологического надзора, данное исследование выявило тенденцию (не достигшую статистической значимости, р = 0,06) ухудшения прогноза при высоких уровнях аутоантител. Это наводит нас на мысль, что опухоль может выработать механизмы уклонения от иммунного ответа на эти антигены.
## Анализ ретроспективной характеристики клеточных взаимоотношений в микроокружении опухолей
Ретроспективный анализ взаимосвязей между клетками в микроокружении опухоли демонстрирует значительно большую прогностическую силу по сравнению с экспрессией PD-L1, нагрузкой мутаций (TMB) или профилями экспрессии генов. В небольшом исследовании безопасности и возможной эффективности комбинации гемцитабина и пембролизумаба у пациентов с ранее леченной немелкоклеточной карциномой легких (NSCLC), мы изучили стандартные и новые иммунологические параметры у 16 участников исследования (регистрационный номер NCT03083808).
Комбинация гемцитабина и пембролизумаба могла применяться безопасно, однако не продемонстрировала синергизма по сравнению с историческими контрольными группами. Новаторские результаты данного исследования показывают, что повышенная частота регуляторных Т-клеток вблизи клеток CD3 на исходном уровне ассоциирована с улучшенной реакцией на лечение (p < 0,05). Объединение показателя соотношения Tregs/Т-клеток вместе с общей плотностью Т-лимфоцитов позволило получить оценку воспаления опухоли, коррелирующую (p < 0,002) с клиническим ответом. Мы предполагаем, что это свидетельствует о наличии активного противоопухолевого иммунного ответа.
Кроме того, хотя предыдущие исследования показали, что антитела класса IgG к антигенам опухолей (TAAs) могут выявлять мишени скоординированного взаимодействия Т- и В-лимфоцитов и свидетельствовать об иммунной охране, данное исследование обнаружило, что высокие уровни аутоантител, хотя и статистически незначимые, имеют тенденцию к ухудшению прогноза (p = 0,06). Это наводит нас на мысль, что опухоли могли выработать механизмы уклонения от иммунного ответа на эти антигены.