Пренатальные депрессивные симптомы нарушают развитие нервной системы потомства через изменение материнской микрофлоры кишечника во время беременности
Авторы: Zhou F, Wang L, Zhao Y, Hu C, Meng Y, Fan J
Журнал: MED
Опубликовано:
Просмотры: 12
ПЕРЕВОД
> АННОТАЦИЯ
Эффекты послеродовой депрессии матери (ПДМ) на разных стадиях беременности на развитие нервной системы потомства изучены недостаточно полно, механизмы, связанные с микробиотой, остаются неизвестными. В рамках многоцентрового проспективного когортного исследования среди 2053 беременных женщин установлено, что повышенные симптомы депрессии на любом триместре ассоциированы с задержкой развития нервной системы новорожденных.
Используя вложенный дизайн случай-контроль с секвенированием гена 16S рРНК из 504 образцов фекалий матерей, мы выявили устойчивое снижение бактерий-продуцентов бутирата и нарушение метаболизма аминокислот у женщин с симптомами ПДМ — признаки, коррелирующие с худшими когнитивными исходами у детей.
Для установления причинности было проведено трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) от женщин с признаками ПДМ беременным животным без кишечника («гнотобиотическим»), что привело к нарушению целостности кишечного барьера, усилению нейро-воспалительных сигналов, изменению обмена полиненасыщенных жирных кислот и аминокислот в мозге плода на стадии эмбрионального развития Е18,5, что сопровождалось когнитивной недостаточностью у потомства после рождения.
Замечательно, что добавление материнского бутирата частично восстановило молекулярные и неврологические аномалии. Эти данные раскрывают механизм связи настроения матери, экологии кишечной микробиоты и развития мозга плода, идентифицируя микробиоту кишечника матери и её метаболиты в качестве потенциальных терапевтических мишеней для предотвращения межпоколенной передачи эффектов антенатального депрессивного расстройства.
Эффекты пренатальной депрессии матери (АНД) на разных стадиях беременности на последующее нервное развитие потомства изучены недостаточно полно, механизмы, связанные с микробиотой, остаются практически неизвестными. В рамках многоцентрового проспективного когортного исследования среди 2053 беременных женщин было установлено, что повышенный уровень депрессивных симптомов на любом триместре существенно связан с задержкой развития нервной системы новорожденных.
Используя вложенный дизайн случай-контроль с секвенированием гена 16S рРНК из 504 образцов материнского фекалия, мы обнаружили устойчивое снижение бактерий, продуцирующих бутират, и нарушение метаболизма аминокислот у женщин с симптомами АНР — признаки, коррелирующие с худшими когнитивными исходами у младенцев.
Для установления причинности была проведена трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) от женщин с симптомами АНР беременным животным без кишечника («гнотобиотикам»), что привело к нарушению целостности кишечного барьера, усилению воспалительных сигналов мозга плода на стадии эмбрионального развития (E18,5), изменению обмена полиненасыщенных жирных кислот и аминокислот в мозге плода, что вызвало когнитивные нарушения у потомства после рождения.
Примечательно, что добавление бутирата в рацион матерей частично восстановило молекулярные и неврологические аномалии, выявленные ранее. Эти данные подтверждают наличие связи между настроением матери, составом кишечной микрофлоры и развитием мозга плода, идентифицируя микробиоту кишечника матери и её метаболиты в качестве потенциальных терапевтических мишеней для предотвращения межпоколенной передачи эффектов пренатальной депрессии.