Посттравматическое стрессовое расстройство: патогенез, эпидемиологические характеристики, модели животных и потенциальные терапевтические подходы.

> АННОТАЦИЯ

Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) — сложное нейроповеденческое заболевание, которое непропорционально часто поражает военнослужащих. Клинические проявления ПТСР разнообразны и могут перекрываться с симптомами других психических расстройств. Согласно Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам пятого издания (DSM-5), типичные симптомы включают потерю памяти, изменения настроения и личности, импульсивность, агрессию, тревожность и депрессию. Патофизиологические механизмы развития ПТСР остаются недостаточно изученными, однако исследования указывают на участие гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (HPA) оси, дисфункцию нервной сети, нарушение нейрохимического баланса, воспалительные процессы в головном мозге, генетические и эпигенетические факторы. Примерно 7% взрослого населения США когда-либо удовлетворяли диагностическим критериям ПТСР, тогда как среди военных этот показатель значительно выше — от 12 до 30%. Для изучения механизмов ПТСР использовались различные экспериментальные модели животных, включая однофакторную нагрузку, модели средней сложности, социальные взаимодействия, стресс от хищников и воздействие взрывной волны. Современные подходы к лечению включают комбинацию фармакотерапии и психотерапии. Военнослужащие подвержены повышенному риску получения травм, связанных с воздействием взрывной волны (ТВС), что нередко сопровождается черепно-мозговыми травмами (ЧМТ). Хотя некоторые симптомы ЧМТ проходят самостоятельно, около 20% пострадавших впоследствии сталкиваются с новыми симптомами, такими как ПТСР. Имеются данные, указывающие на то, что воздействие ударной волны служит ключевым триггером клинических проявлений как ЧМТ, так и ПТСР. Недавние исследования выявили несколько механизмов, способствующих нарушению функций мозга после воздействия ударной волны: накопление внутриклеточного фосфорилированного тау-белка (p-Tau), активация рецепторов динорфина/κ-опиоидных рецепторов, активация сигнальных путей глутаматных рецепторов mGluR2/3. Настоящий обзор охватывает клинические особенности, методы лечения, патофизиологию, эпидемиологию ПТСР, описывает существующие экспериментальные модели животных и их ограничения в воспроизведении симптомов ПТСР, рассматривает взаимосвязь между воздействием ударной волны, повреждением головного мозга и развитием ПТСР, оценивает потенциальные терапевтические стратегии для предотвращения ПТСР, вызванного воздействием ударной волны, и предлагает направления дальнейших исследований, направленных на выяснение связи между травмой мозга и ПТСР.