Микробиота кишечника перестраивает энергетический обмен хозяина для регуляции депрессивного поведения
Авторы: Lei P, Qi Z, Ma Q, Zhao B, Wen B, Jiang W
Журнал: MED
Опубликовано:
Просмотры: 11
МИКРОТЕМЫ
> АННОТАЦИЯ
Нарушения энергетического обмена являются ключевым патофизиологическим признаком большого депрессивного расстройства (БДР). Микробиота кишечника, играющая критическую роль в регуляции метаболизма хозяина, может влиять на системный гомеостаз энергии и способствовать развитию депрессии. Для изучения данного вопроса проведен комплексный мультидисциплинарный анализ, включающий таргетную метаболомику и секвенирование всего микробиома на образцах от 100 пациентов с БДР и 68 здоровых контрольных субъектов.
У больных БДР выявлены значительные нарушения центральных путей энергообмена (гликолиз, цикл трикарбоновых кислот, орнитиновый цикл), коррелирующие с тяжестью симптомов и когнитивными нарушениями. Идентифицировано 36 бактериальных видов, изменения численности которых связаны с митохондриальным синтезом жирных кислот, кетогенезом и обменом аминокислот, и ассоциированы с изменениями уровней ключевых метаболитов, включая лактат и L-глутамат.
Анализ посредничества выявил ось «микробиота кишечника-метаболические метаболиты-феном депрессия», где метаболиты опосредуют эффекты специфичных бактерий (например, *Dorea formicigenerans*) на симптомы заболевания. Для проверки гипотезы о причинной связи использован хронический экспериментальный стрессовый парадигма социального поражения с одновременной аутологичной трансплантацией фекальной микробиоты (ТФМ). Трансплантат эффективно изменял состав кишечной микробиоты, улучшал поведение, имитирующее депрессию, и восстанавливал анаэробный гликолиз в сыворотке крови и центральной нервной системе после вызванного стрессом сдвига. Более того, ТФМ способствовала восстановлению формы и структурной целостности митохондрий префронтальной коры и гиппокампа, нормализуя взаимосвязь между метаболизмом и поведением.
Результаты исследования раскрывают роль микробиоты кишечника в патогенезе БДР через регуляцию энергетического обмена организма-хозяина и подчеркивают перспективность ранней аутологичной ТФМ как нового подхода коррекции нарушений центрального энергетического баланса.
▶
Текст разбит на микротемы и переведён с помощью GigaChat.
Нажмите на цитату Ctrl+F — скопируется для поиска в PDF.
1
Роль микробиоты кишечника в регуляции метаболизма энергии и депрессии
Исследование показало, что нарушения обмена веществ являются ключевым патофизиологическим признаком большой депрессии (MDD). Микробиота кишечника влияет на общий энергетический баланс организма и связана с развитием депрессивного поведения. Ученые провели комплексный анализ метаболитов и микрофлоры кишечника пациентов с депрессией и здоровых людей. Было обнаружено, что изменения в уровне лактата и глутаминовой кислоты коррелируют с симптомами депрессии и когнитивными нарушениями. В частности, бактерии вида Dorea_formicigenerans влияют на симптомы депрессии через метаболизм жирных кислот и кетогенез. Экспериментальное введение фекальной трансплантации от доноров с нормальным составом кишечной флоры эффективно корректировало поведение животных и нормализовало энергетические процессы в мозге. Эти данные подтверждают роль микробиоты кишечника в развитии депрессии и предлагают новый подход к лечению путем коррекции нарушений энергетического обмена.