Консервативный транскриптомный профиль определяет метаболическую устойчивость и уязвимость ожирения

> АННОТАЦИЯ

## Фоновая информация Ожирение возникает вследствие сложного взаимодействия генетических и экологических факторов, сопровождающегося изменениями транскрипционных сетей, интегрирующих метаболические, иммунные и регуляторные пути. Традиционные показатели, такие как индекс массы тела (ИМТ), количественно оценивают размер тела, однако не отражают молекулярную гетерогенность, лежащую в основе различных метаболических исходов. Поэтому мы стремились создать транскриптомное представление ожирения на основе экспрессии генов, используя ИМТ в качестве практического ориентира для обучения модели. Затем мы использовали эту систему для выявления транскрипционных программ, связанных с метаболически здоровым и патологическим ожирением, и последующего проецирования на транскриптомы мыши для межвидового подтверждения. ## Методы исследования Для построения модели были использованы данные транскриптома висцеральной жировой ткани человека (n = 1298). Полученная модель была применена к мышиному популяционному ряду (n = 18) с различными фенотипическими проявлениями ожирения. В человеческой когорте постфактум провели разделение на группы метаболически здорового ожирения (МЗО) и метаболически нездорового ожирения (НЗО), используя классификационную схему, включающую наблюдаемый ИМТ вместе с предсказанным ИМТ, чтобы оценить, отражает ли модель предсказанный ИМТ патофизиологическое состояние ожирения. ## Результаты Выбранные моделью гены участвовали в координированной регуляции липидного обмена, активации иммунной системы и сигналинга роста, распространяясь до митохондриальных и трансляционных путей. Межвидовые анализы выявили сохраняющиеся метаболические поляризации: линии мышей DU6 демонстрировали анаболизм липидов и воспалительные ремоделирования, тогда как мыши линии DU6P характеризовались окислительными процессами, митохондриями и активацией оси гормона роста. У людей МЗО-группа показала повышение энергетических процессов митохондрий и синтеза белка, тогда как НЗО-группа отличалась усиленной аутофагией, катаболизмом липидов и стрессовыми адаптивными сигналами.