Глутаматные рецепторы как регуляторы синаптической пластичности при нейропсихиатрических расстройствах: патофизиологические аспекты и трансляционные перспективы.
Авторы: Srivastava J, Yadav J, Dubey N
Журнал: MED
Опубликовано:
Просмотры: 16
ПЕРЕВОД
> АННОТАЦИЯ
Рецепторы глутамата (GluR) являются центральными регуляторами синаптической пластичности — фундаментального физиологического процесса, лежащего в основе процессов обучения, памяти и адаптивного поведения. Синаптическая пластичность представляет собой динамический процесс, в ходе которого происходит активность-зависимая модификация контактов между нейронами, формирующая клеточную основу когнитивных функций. Нарушение нормальной работы синаптической пластичности усугубляет неврологические симптомы и лежит в основе широкого спектра нейропсихиатрических расстройств (НПР), включая шизофрению, большое депрессивное расстройство и биполярное расстройство. Современные исследования подчеркнули, что нарушение функции рецепторов глутамата усиливает возбуждающую передачу нервных импульсов, нарушая нормальную синаптическую передачу, вызывая эксайтотоксичность и повреждение нейронов. Эти нарушения составляют молекулярно-клеточные механизмы НПР, что стимулирует исследователей разрабатывать терапевтические подходы, направленные на различные семейства рецепторов глутамата: ионотропные глутаматные рецепторы (iGluR) и метаботропные глутаматные рецепторы (mGluR).
Ионотропные глутаматные рецепторы подразделяются на рецептор NMDA-типа (NMDAR), рецептор AMPA-типа (AMPAR), каинатный рецептор (KAR) и дельта-рецептор глутамата (GluD). Целью терапевтического воздействия является восстановление нормального баланса между глутаматной сигнализацией и синаптическими функциями. В обзоре представлены современные данные о механизмах дисрегуляции глутаматных рецепторов, приводящих к патологической синаптической пластичности и развитию нейропсихиатрических заболеваний, изученных на культурах клеток, моделях человека и животных. Дополнительно рассмотрены существующие терапевтические стратегии, направленные на коррекцию активности глутаматных рецепторов с целью улучшения клинических проявлений заболевания. Объединяя молекулярные и клинические аспекты, авторы утверждают, что глутаматные рецепторы представляют собой перспективную мишень для коррекции аномальной пластичности нервной системы при нейропсихиатрических расстройствах.
## Глутаматные рецепторы как регуляторы синаптической пластичности при нейропсихиатрических расстройствах
**Глутаматные рецепторы (GluRs)** являются центральными регуляторами синаптической пластичности — фундаментального физиологического процесса, лежащего в основе процессов обучения, памяти и адаптивного поведения. Синаптическая пластичность представляет собой динамический процесс, при котором синапсы между нейронами подвергаются изменениям активности, формируя клеточную основу когнитивных функций. Нарушение нормальной пластичности синапсов усугубляет неврологические симптомы, что лежит в основе широкого спектра нейропсихиатрических расстройств (НПР), включая шизофрению, большое депрессивное расстройство и биполярное расстройство. Современные исследования подчеркнули, что нарушение функции глутаматных рецепторов усиливает возбуждающую передачу нервных импульсов, нарушая синаптическое проведение, вызывая эксайтотоксичность и повреждение нейронов. Эти нарушения составляют молекулярно-клеточные основы НПР, что стимулирует исследователей изучать различные семейства глутаматных рецепторов: ионотропные глутаматные рецепторы (iGluRs) и метаботропные глутаматные рецепторы (mGluRs).
Ионотропные глутаматные рецепторы подразделяются на рецептор NMDA-типа (NMDAR), рецептор AMPA-типа (AMPAR), каинатный рецептор (KAR) и дельта-рецептор глутамата (GluD). Терапевтические подходы направлены на восстановление нормального баланса между глутаматной сигнализацией и синаптическими функциями. В обзоре представлены данные о том, каким образом дисрегуляция глутаматных рецепторов вызывает аномальную синаптическую пластичность, способствуя развитию психоневрологических заболеваний, изученных на моделях in vitro, человека и животных. Дополнительно рассмотрены современные терапевтические стратегии, направленные на коррекцию нарушений работы глутаматных рецепторов, позволяющие улучшить клинические проявления заболевания. Объединяя молекулярные и клинические знания, авторы утверждают, что глутаматные рецепторы представляют собой перспективную мишень для коррекции патологической пластичности нервной системы при НПР.